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Solu-Decortin® H 10 mg Solu-Decortin® H 25 mg Solu-Decortin® H 50 mg Solu-Decortin® H 100 mg Solu-Decortin® H 250 mg Solu-Decortin® H 500 mg Solu-Decortin® H 1000 mg Wirkstoff: Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz Stoff- oder Indikationsgruppe: Nichtfluorierte Glukokortikoide Bestandteile: Solu-Decortin H 10 mg: 1 Ampulle enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 10 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜7,5 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 1 ml beigegeben. Solu-Decortin H 25 mg: 1 Ampulle enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 25 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜18,7 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 1 ml beigegeben. Solu-Decortin H 50 mg: 1 Ampulle enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 50 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜37,4 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 1 ml beigegeben. Solu-Decortin H 100 mg: 1 Ampulle enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 100 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜74,7 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 1 ml beigegeben. Solu-Decortin H 250 mg: 1 Injektionsflasche enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 250 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜186,7 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 5 ml beigegeben. Solu-Decortin H 500 mg: 1 Injektionsflasche enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 500 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜374 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 5 ml beigegeben. Solu-Decortin H 1000 mg: 1 Injektionsflasche enthält als Trockensubstanz (Lyophilisat) 1000 mg Prednisolon-21-hydrogensuccinat, Natriumsalz (˜747,0 mg Prednisolon). Als Lösungsmittel ist 1 Ampulle Wasser für Injektionszwecke zu 10 ml beigegeben. Anwendungsgebiete:
Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen Prednisolon. Sonst können bei kurzfristiger Verabreichung von Kortikoiden in akut bedrohlichen Krankheitsphasen die Gegenanzeigen vernachlässigt werden. Auch für eine längerdauernde Therapie gibt es nur wenige absolute Kontraindikationen:
Von relativen Kontraindikationen kann man sprechen, wenn neben der die Steroidtherapie bedingenden Erkrankung eine weitere Krankheit besteht, die durch diese Therapie aktiviert bzw. verschlechtert werden kann. Diese Gegenanzeigen sind aufgehoben, wenn die zweite Krankheit durch entsprechende Therapie so weit kompensiert werden kann, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis ausgewogen ist:
Hinweise: Bei bestehenden Infektionskrankheiten darf Solu-Decortin H 10 / 25 / 50 / 100 / 250 / 500 / 1000 mg nur in Kombination mit einer spezifischen antiinfektiösen Therapie angewandt werden, bei Tuberkulose in der Anamnese Anwendung nur unter Tuberkulostatika-Schutz. Während der Behandlung ist bei Patienten mit schwer einstellbarem Bluthochdruck eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich. Diabetiker benötigen möglicherweise eine erhöhte Dosis von Insulin oder oralen Antidiabetika. Kommt es während der Behandlung zu besonderen körperlichen Belastungen, wie fieberhaften Erkrankungen, Unfällen oder Operationen, kann eine vorübergehende Steigerung der täglichen Kortikoiddosis notwendig werden. Viruserkrankungen können bei Patienten, die mit Prednisolon behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Besonders gefährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Kinder sowie Personen, die bisher noch keine Masern oder Windpocken hatten. Wenn diese Personen während einer Behandlung mit Prednisolon Kontakt mit masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollten sie sich umgehend an ihren Arzt wenden, der gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung einleiten kann. Im Alter sollte eine besondere Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen und auf Nebenwirkungen wie Osteoporose geachtet werden. Bei Kindern im Wachstumsalter sollte möglichst eine intermittierende oder alternierende Therapie angestrebt werden. Schwangerschaft und Stillzeit: Während der Schwangerschaft, besonders in den ersten 3 Monaten, soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen. Bei der Anwendung am Menschen hat sich bisher kein Verdacht auf Fruchtschädigungen ergeben. Der Tierversuch erbrachte jedoch Hinweise auf Fehlbildungen und andere embryotoxische Wirkungen. Diese scheinen für den Menschen ohne Bedeutung zu sein. Bei Langzeittherapie sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschließen. Bei einer Behandlung zum Ende der Schwangerschaft besteht für den Feten die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionstherapie beim Neugeborenen erforderlich machen kann. Prednisolon geht in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen höhere Dosen erforderlich, sollte das Abstillen empfohlen werden. Nebenwirkungen: Die Gefahr von Nebenwirkungen ist bei der kurzfristigen Prednisolontherapie gering, eine Ausnahme stellt die parenterale hochdosierte Therapie dar, bei der auch bei kurzfristiger Gabe mit der klinischen Manifestation von Infektionen gerechnet werden muss. Man achte auch auf Magen- und Darmulzera (oft stressbedingt), die infolge der Kortikoidbehandlung symptomarm verlaufen können, und auf die Herabsetzung der Glukosetoleranz. Vor allem während einer Langfristtherapie mit Prednisolon können die bekannten Nebenwirkungen der Glukokortikoide auftreten, die als übersteigerte Hormonwirkung dem Cushing-Syndrom ähnlich sind:
Da Solu-Decortin H 10/25/50/100/250/500/1000 mg, besonders bei Patienten mit allergischer Diathese (z. B. bei Asthma bronchiale), in sehr seltenen Fällen allergische Reaktionen bis zum anaphylaktischen Schock auslösen kann, sollte die Bereitschaft zur Notfallbehandlung (z. B. Adrenalin, Infusion, Beatmung) gegeben sein. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln:
Wichtigste Inkompatibilitäten: Das Präparat sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Dosierung: Die pharmakodynamische Therapie mit Glukokortikoiden beginnt im allgemeinen mit hohen Dosierungen, die im Rahmen der Notfalltherapie zumeist parenteral verabreicht werden. Je nach Indikation und Schwere des Falles wird die Anfangsdosis einige Tage weiter beibehalten, langsam abgebaut (ausgeschlichen) oder bis zur notwendigen Erhaltungsdosis, die durchaus oral verabreicht werden kann, reduziert. Die Dosierung von Solu-Decortin H 10/25/50/100/250/500/1000 mg richtet sich nach der Schwere des Krankheitsbildes und der individuellen Reaktion des Patienten. Als Dosierungsrichtlinien können gelten:
Art der Anwendung: Solu-Decortin H 10/25/50/100/250/500/1000 mg wird bei akuten Krankheiten meist intravenös appliziert. Es kann aber auch intramuskulär und intraarteriell injiziert werden. Die Dauer der Anwendung richtet sich nach der Indikation. Prinzipiell ist Solu-Decortin H 10/25/50/100/250/500/1000 mg in gelöster Form (soweit kompatibel auch in Infusionen) zum sofortigen Verbrauch bestimmt. In Ausnahmefällen kann die fertige Lösung im Kühlschrank bis max. 24 Stunden aufbewahrt werden. Limitierender Faktor ist hierbei die Sterilität. Die Injektionsflaschen sind nicht zur Mehrfachentnahme geeignet. Der direkten intravenösen Applikation bzw. Injektion in den Infusionsschlauch sollte der Vorzug vor einer Infusion gegeben werden. Kompatibilität mit Infusionslösungen: Der Wirkstoff ist mit folgenden Infusionslösungen unter den angegebenen Bedingungen kompatibel: Bei einem Mischungsverhältnis von 1 g in 500 ml für mindestens 6 Stunden:
Bei einem Mischungsverhältnis von 1 g in 250 ml für mindestens 2 Stunden:
Die Mischung sollte deshalb sofort nach dem Ansetzen möglichst innerhalb dieses Zeitraumes infundiert werden. Bei Kombination mit Infusionslösungen sind die Informationen der jeweiligen Hersteller über ihre Infusionslösungen, so auch zur Kompatibilität, zu Gegenanzeigen, Neben- und Wechselwirkungen, zu beachten. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel: Akute Intoxikationen mit Prednisolon sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist mit verstärkten Nebenwirkungen insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elektrolythaushalt zu rechnen. Ein Antidot für Solu-Decortin H 10/25/50/100/250/500/1000 mg ist nicht bekannt. Pharmakologische Eigenschaften: Das nichtfluorierte Glukokortikoid Prednisolon besitzt ein breites Spektrum an gesicherten therapeutischen Wirkungen beim Menschen. Prednisolon wirkt antiallergisch (Hemmung akuter Immunreaktionen), antiphlogistisch (antiproliferativ, antiödematös), unspezifisch antitoxisch (Schutz der Gefäßwände) sowie mikrozirkulationsfördernd (Stabilisierung der peripheren Durchblutung). Prednisolon besitzt eine etwa 4mal so starke glukokortikoide Wirkung wie das körpereigene Hormon Kortisol. Die mineralokortikoide Aktivität ist im Vergleich zu Kortisol verringert (Faktor 0,6) und tritt klinisch selten in Erscheinung. Toxikologische Eigenschaften: Akute Toxizität: Untersuchungen zur Akuttoxikologie von Prednisolon an der Ratte ergaben eine LD50 (Todeseintritt innerhalb von 7 Tagen) nach Einmalapplikation von 240 mg Prednisolon/kg KG. Beim Menschen werden in Akutzuständen bis zu 200 mg Prednisolon nicht nur toleriert, sondern sogar empfohlen, bei einzelnen Indikationen (z. B. bestimmte Schockformen, Schocklunge oder zur Immunsuppression nach Organtransplantationen) gehen die Empfehlungen bis zu 3000 mg Prednisolon. Subchronische Toxizität: Licht- und elektronenmikroskopische Veränderungen an Langerhans-Inselzellen von Ratten wurden nach täglichen i.p. Gaben von 33 mg/kg KG über 7 bis 14 Tage an Ratten gefunden. Beim Kaninchen konnten experimentelle Leberschäden durch tägliche Gabe von 2 – 3 mg/kg KG über zwei bis vier Wochen erzeugt werden. Histotoxische Wirkungen im Sinne von Muskelnekrosen wurden nach mehrwöchiger Verabreichung von 0,5 – 5 mg/kg KG an Meerschweinchen, von 4 mg/kg KG an Hunden referiert. Kanzerogenität: Langzeitstudien am Tier auf eine kanzerogene Wirkung von Prednisolon liegen nicht vor. Mutagenität: Prednisolon ist nur unzureichend auf mutagene Wirkungen untersucht. Es liegen vorläufige Hinweise auf eine mutagene Wirkung vor. Die Relevanz dieser Befunde ist bisher nicht abgeklärt. Reproduktionstoxizität: Prednisolon ruft im Tierversuch bei Mäusen, Hamstern und Kaninchen Gaumenspalten hervor. Bei parenteraler Verabreichung traten bei Ratten geringfügige Anomalien an Schädel, Kiefer und Zunge auf. Intrauterine Wachstumsstörungen wurden beobachtet. Beim Menschen liegen aus bisher 200 (140 Prednison, 60 Prednisolon) publizierten Fällen keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko vor. Die Fallzahl ist nicht ausreichend, um ein Risiko mit einiger Sicherheit auszuschließen, bisherige klinische Erfahrungen mit Glukokortikoiden im ersten Trimenon der Schwangerschaft haben jedoch keine Anhaltspunkte für eine teratogene Wirkung beim Menschen ergeben. Bei einer Anwendung von hohen Prednisolon-Dosen für einen längeren Zeitraum (30 mg/Tag für mindestens 4 Wochen) sind reversible Störungen der Spermatogenese beobachtet worden, die nach Absetzen des Arzneimittels noch mehrere Monate anhielten. Pharmakokinetik: Nach der intravenösen Injektion von Prednisolon-21-hydrogensuccinat setzt die Esterspaltung sofort ein, so dass schon 5 Minuten nach der Injektion Plasmaspiegel des freien Prednisolons gemessen werden können. Nach der intramuskulären Applikation von Prednisolon-21-hydrogensuccinat erfolgt die Resorption rasch und vollständig. Bei normalen Kreislaufverhältnissen ist sie oft schon nach 30 – 60 Minuten beendet. Gleichzeitig mit der Resorption beginnt die Hydrolyse des Esters. Prednisolon wird reversibel an das spezifische Transportglobulin Transcortin und zum größten Teil an Plasmaalbumine gebunden. Im Bereich sehr hoher Dosen zirkuliert der größte Anteil frei, d. h. nicht an Eiweiß gebunden, im Blut. Bei Hypalbuminämien steigt der Anteil des ungebundenen (wirksamen) Kortikoids. Prednisolon kann die Blut-Liquor-Schranke passieren und erreicht im Liquor etwa 1/10 der Plasmakonzentration. Die Serumeliminationshalbwertszeit beträgt beim erwachsenen Menschen zwischen 150 und 220 Minuten. Prednisolon-21-hydrogensuccinat wird zum größten Teil im Urin in Form des freien Prednisolon-Alkohols ausgeschieden. Außerdem erscheint in den ersten Stunden nach intravenöser Injektion unhydrolysierter Ester im Urin. Bevorzugt zu späteren Zeitpunkten lassen sich verschiedene Metaboliten nachweisen. Nach Konjugierung mit Glukuron- oder Schwefelsäure in der Leber erfolgt die Ausscheidung der Metaboliten hauptsächlich durch die Nieren. Nierenschäden beeinflussen die Prednisolon-Elimination nicht wesentlich. Bei schweren Lebererkrankungen, z. B. Hepatitis, Leberzirrhose, aber auch bei Schwangerschaft oder Östrogenapplikation, ist die Eliminationshalbwertszeit der Glukokortikoide verlängert. Wie alle Glukokortikoide kann auch Prednisolon die Plazentaschranke passieren. Übergang in die Muttermilch: Prednisolon geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Die translaktale Passage beträgt 0,07 bis 0,23 % der Einzeldosis. Bei Dosen bis 10 mg/Tag liegt die über die Muttermilch aufgenommene Menge unter der Nachweisgrenze. Da das Milch/Plasma-Konzentrationsverhältnis bei höheren Dosen ansteigt (25 % der Serumkonzentration in der Milch bei 80 mg Prednisolon/Tag) empfiehlt sich in diesen Fällen das Abstillen. Dauer der Haltbarkeit: 5 Jahre (alle Formen). Packungsgrößen: Solu-Decortin H 10 mg: 3 Ampullen mit je 10 mg Trockensubstanz + 3 Ampullen mit je 1 ml Wasser für Injektionszwecke N 2, Klinikpackung Solu-Decortin H 25 mg: 3 Ampullen mit je 25 mg Trockensubstanz + 3 Ampullen mit je 1 ml Wasser für Injektionszwecke N 2, Klinikpackung Solu-Decortin H 50 mg: 1 Ampulle mit 50 mg Trockensubstanz + 1 Ampulle mit 1 ml Wasser für Injektionszwecke N 1; 3 Ampullen mit je 50 mg Trockensubstanz + 3 Ampullen mit je 1 ml Wasser für Injektionszwecke N 2, Klinikpackung Solu-Decortin H 100 mg: 1 Ampulle mit 100 mg Trockensubstanz + 1 Ampulle mit 1 ml Wasser für Injektionszwecke N 1, 3 Ampullen mit je 100 mg Trockensubstanz + 3 Ampullen mit je 1 ml Wasser für Injektionszwecke N 2, Klinikpackung Solu-Decortin H 250 mg: 1 Injektionsflasche mit 250 mg Trockensubstanz + 1 Ampulle mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke N 1, 3 Injektionsflaschen mit je 250 mg Trockensubstanz + 3 Ampullen mit je 5 ml Wasser für Injektionszwecke N 2, Klinikpackung Solu-Decortin H 500 mg: 1 Injektionsflasche mit 500 mg Trockensubstanz + 1 Ampulle mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke N 1, Klinikpackung Solu-Decortin H 1000 mg: 1 Injektionsflasche mit 1000 mg Trockensubstanz + 1 Ampulle mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke N 1, Klinikpackung |
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