Xylocain^® 2 %

Wirkstoff: Lidocainhydrochlorid

Stoff- oder Indikationsgruppe: Antiarrhythmikum

Bestandteile: 1 ml Injektionslösung enthält: 100,0 mg Lidocainhydrochlorid pro Ampulle; Natriumchlorid, Natriumhydroxid zur pH-Wert Einstellung, Wasser für Injektionszwecke

Anwendungsgebiete:

Gegenanzeigen: Xylocain^® 2 % darf nicht angewandt werden bei Patienten mit erheblichen Störungen des Reizleitungssystems zwischen Herzvorhöfen und Herzkammern (AV-Block II. und III. Grades) ohne verfügbaren Herzschrittmacher sowie bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Lokalanästhetika vom Amidtyp (extrem selten). Xylocain^® 2 % darf ebenfalls nicht angewendet werden innerhalb der ersten drei Monate nach Myokardinfarkt oder bei eingeschränkter Herzleistung (linksventrikuläres Auswurfvolumen geringer als 35 %), außer bei Patienten mit lebensbedrohenden ventrikulären Herzrhythmusstörungen.

Hinweise: Vorsicht ist geboten bei Patienten mit deutlich erniedrigtem Blutdruck (Hypotonie), Ruhepuls vor Behandlung unter 50 Schlägen pro Minute (Bradykardie), nicht behandeltem AV-Block I. Grades mit assoziiertem Schenkelblock oder erniedrigtem Serumkaliumspiegel (Hypokaliämie). Lidocain geht in geringer Menge in die Muttermilch über. Eine Gefährdung des Neugeborenen oder des jungen Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden.

Nebenwirkungen:

Leichte und vorübergehende Nebenwirkungen: Zentralnervöse Nebenwirkungen wie z. B. Schwindelgefühl, Kribbeln (Parästhesie) oder Benommenheit können als leichte und vorübergehende Nebenwirkungen auftreten, die in aller Regel keiner therapeutischen Maßnahmen bedürfen.

Schwere Nebenwirkungen:

1. Zentralnervöse: Benommenheit, anhaltendes Schwindelgefühl, Kribbeln, Ohrensausen (Tinnitus), Desorientierung, Sehstörungen, Fingerzittern (Tremor), Krämpfe, Bewusstlosigkeit und Atemdepression.
2. Kardiovaskuläre: Blutdruckabfall und proarrhythmische Wirkungen, in Form von Veränderungen oder Verstärkung der Herzrhythmusstörungen, die zu starker Beeinträchtigung der Herztätigkeit mit der möglichen Folge des Herzstillstandes führen können.

Bei den empfohlenen Dosierungen sind schwere zentralnervöse und kardiovaskuläre Nebenwirkungen selten beobachtet worden. Als mögliche Ursache für Nebenwirkungen müssen auch eventuelle Störungen im Abbau (Leber) oder in der Ausscheidung (Niere) von Lidocain in Betracht gezogen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Mitteln: Die gleichzeitige Behandlung von Patienten mit Xylocain^® 2 % und Propranolol kann zu einem Anstieg des Lidocainplasmaspiegels um ca. 30 % führen und die gleichzeitige Behandlung mit Cimetidin einen Anstieg des Lidocainplasmaspiegels bis in den toxischen Bereich bewirken. Diese Kombinationen sollten daher vermieden werden. Bei Patienten, die gleichzeitig strukturverwandte Substanzen (z. B. Tocainid) erhalten, muss Xylocain^® 2 % besonders vorsichtig verwendet werden, da sich in diesen Fällen die unerwünschten Wirkungen addieren können.

Dosierung: Die Therapie sollte immer mit einer intravenösen Injektion eingeleitet und durch eine anschließende Infusionstherapie fortgesetzt werden! Wird die Therapie nur durch eine Infusion eingeleitet, kann es bis zu zwei Stunden dauern, bevor ein wirksamer Blutspiegel erreicht ist. Die Dosierung ist individuell, dem Einzelfall angepasst, zu wählen.

Es gelten nachfolgende Dosierungsempfehlungen:

1. Herzrhythmusstörungen (Einleitung der Therapie) Erwachsene: Initial 50 – 100 mg Lidocainhydrochlorid i.v. = 1/2 – 1 Ampulle Xylocain^® 2 % zu 5ml; dies entspricht einer normalen Dosis von 1 mg Lidocainhydrochlorid/kg Körpergewicht.

• Die Injektion hat langsam innerhalb von 2 Minuten zu erfolgen
• Die Wirkung tritt nach 1 – 2 Minuten ein
• Die Wirkungsdauer beträgt 15 – 20 Minuten
• Diese initiale Injektion kann noch ein- oder zweimal in Abständen von 5 – 10 Minuten wiederholt werden.
• Kinder: Initial 0,5 – 1,0 mg Lidocainhydrochlorid i.v./ kg Körpergewicht mit einer Injektionsrate von 0,5 – 1,0 mg Lidocainhydrochlorid/kg Körpergewicht pro Minute.

1. Status epilepticus (Einleitung der Therapie)

Die normale Dosis beträgt 2 mg Lidocainhydrochlorid/kg Körpergewicht. Falls notwendig, kann die Dosis auf maximal 4 mg Lidocainhydrochlorid/kg Körpergewicht erhöht werden.

Hinweise: Bei Patienten mit Schock, manifester Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz und/oder ausgeprägter Niereninsuffizienz sollte die Dosis auf ca. 50 % der obigen Richtdosis reduziert werden. Die Einstellung auf das Antiarrhythmikum bei ventrikulären Herzrhythmusstörungen bedarf einer sorgfältigen kardiologischen Überwachung und darf nur bei Vorhandensein einer kardiologischen Notfallausrüstung sowie der Möglichkeit einer Monitorkontrolle erfolgen. Während der Behandlung sollten in regelmäßigen Abständen Kontrolluntersuchungen vorgenommen werden (z. B. in Abständen von einem Monat mit Standard-EKG bzw. drei Monaten mit Langzeit-EKG und gegebenenfalls Belastungs-EKG). Bei Verschlechterung einzelner Parameter, z. B. Verlängerung der QRS-Zeit bzw. QT-Zeit um mehr als 25 % oder der PQ-Zeit um mehr als 50 % bzw. einer QT-Verlängerung auf mehr als 500 ms oder einer Zunahme der Anzahl oder des Schweregrades der Herzrhythmusstörungen, sollte eine Therapieüberprüfung erfolgen.

Art der Anwendung: Bei der Anwendung ist zu berücksichtigen, dass bisher für kein Antiarrhythmikum der Klasse I nachgewiesen werden konnte, dass eine Behandlung der Herzrhythmusstörungen eine Lebensverlängerung bewirkt.

Im Allgemeinen wird zur Fortsetzung der Therapie eine 0,2 %ige Xylocain^®-Infusionslösung empfohlen.

Für die Herstellung von 500 ml einer 0,2 %igen Xylocain^®-Standardinfusionslösung steht eine Spezial-Spritzampulle Xylocain^® 20 % (1000 mg Lidocainhydrochlorid) zur Verfügung. Öffnen der One-point-cut-Ampulle (O. P. C.): Unterhalb des Punktes ist die Sollbruchstelle. Ampullenhals vom Punkt weg brechen.

Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel:

Symptome der Intoxikation

Zentrale: Konvulsionen

Kardiovaskuläre: Hypotension und Bradykardie

Therapie von Intoxikationen: Sofortige Unterbrechung der Xylocain^® 2 %-Zufuhr. Sicherstellung einer ausreichenden Ventilation: Freihaltung der Atemwege, O₂ -Zufuhr, evtl. künstliche Beatmung (Intubation). Der Behandlung einer Hypoxie und Azidose kommt besondere Bedeutung zu, da beide die systemischen Nebenwirkungen von Lidocain verstärken können. Krämpfe werden mit Diazepam (5 – 10 mg i.v.) oder mit kleinen Dosen eines ultrakurzwirkenden Barbiturates (z. B. Trapanal^® 25 – 50 mg i.v.) behandelt, bei Intubationsmöglichkeit werden kurzwirkende Muskelrelaxantien gegeben. Ein Blutdruckabfall kann durch Gabe eines Sympathomimetikums (z. B. Adrenalin) abgefangen werden. Adrenergika sowohl vom a-rezeptorenstimulierenden (z. B. Dopamin) als auch ß-rezeptorenstimulierenden Typ (z. B. Isoprenalin) sind in der Regel wirksam. Bradykardie kann mit einem Parasympatholytikum (z. B. Atropin) behandelt werden. Bei Herzstillstand sind die bekannten notfallmedizinischen Maßnahmen durchzuführen. Bei schweren Zwischenfällen ist es immer ratsam, zur Behandlung des Patienten einen Facharzt für Anästhesie und Wiederbelebung hinzuzuziehen.

Pharmakologische Eigenschaften: Lidocain gehört zur Gruppe I b antiarrhythmischer Substanzen nach Vaughan-Williams, d. h. Lidocain hemmt den Natriumeinstrom in die Zellen bei gleichzeitiger Verkürzung des Aktionspotentials. Lidocain scheint seine Wirkung selektiv auf die ischämisch geschädigten Zellen des Ventrikelmyokards auszuüben. Die supraventrikuläre und ventrikuläre Reizleitung wird normalerweise nicht beeinflusst. In therapeutischen Dosierungen hat Lidocain normalerweise keine negativen hämodynamischen Auswirkungen. Weder kommt es zu einer signifikanten blutdrucksenkenden Wirkung noch ist eine negative Inotropie von Bedeutung festzustellen.

Toxikologische Eigenschaften:

Akute Toxizität: Die LD₅₀ bei Mäusen liegt nach intravenöser Injektion bei ca. 34 mg/kg Körpergewicht.

Pharmakokinetik: Nach einer i.v.-Injektion fällt der Lidocain-Blutspiegel schnell infolge rascher Gewebeaufsättigung ab. Die Wirkungsdauer beträgt ca. 15 – 20 Minuten. Dies bedeutet eine gute Steuerbarkeit. Für die Halbwertszeit von Lidocain zeigt sich nach i.v.-Injektion bei Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion, dass drei Phasen unterschieden werden können:

1. Am Anfang fällt die Blutkonzentration sehr rasch mit einer Halbwertszeit von 5 Minuten; diese Phase spiegelt die Lidocainverteilung aus dem Blut in den extrazellulären Raum und an Organe mit großer Blutversorgung wie Herz und Gehirn wider.
2. Die zweite Phase mit einer Halbwertszeit von 42 Minuten reflektiert wahrscheinlich die Verteilung in weniger gut perfundierte Organe wie Muskel- und Fettgewebe.
3. Die dritte Phase stellt wahrscheinlich den eigentlichen Metabolismus von Lidocain in der Leber dar und zu einem gewissen Grad die Ausscheidung unveränderter Substanz über die Nieren. Die rasche Aufnahme von Lidocain durch das Myokard und durch das andere Gewebe erklärt die prompte antiarrhythmische Wirkung der Substanz. Aus diesen pharmakokinetischen Eigenschaften von Lidocain erklärt sich auch, dass es nach alleiniger intravenöser Infusion von Lidocain sehr lange dauert, bis ein Sättigungsstadium erreicht wird. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit, um schnell einen wirksamen antiarrhythmischen Blutspiegel von Lidocain zu erreichen, vor Beginn einer Xylocain^® 20 %-Infusion (2 %ige Lidocainlösung nach Herstellung der Standardinfusionslösung) eine i.v.-Injektion mit Xylocain^® 2 % zu verabreichen. Im Mittel genügen hier 50 – 100 mg Lidocain ( 1/2 –1 Ampulle Xylocain^® 2 %). Die Injektion kann in Abständen von 5 – 10 Minuten 1 – 2mal wiederholt. Anschließend sollte die Behandlung durch Infusion von 2 – 4 mg Lidocain/ Minute fortgeführt werden. Ca. 90 % einer verabreichten Lidocaindosis werden in der Leber metabolisiert, ca. 10 % werden über die Nieren unverändert ausgeschieden. Folgende Metaboliten konnten bestimmt werden: Mono-aethyl-glycil-Xylidin, Xylidin, N-aethyl-Glycin, Hydroxyxylidin. Die ersten beiden Metaboliten besitzen gewisse antiarrhythmische Eigenschaften, sind aber auch mitverantwortlich für das Auftreten von Nebenwirkungen bei Überdosierung. Bei Herzinsuffizienz oder Leberinsuffizienz ist die Metabolisierung bzw. Elimination von Lidocain vermindert. Infolgedessen sollte die Dosis bei der Infusionstherapie entsprechend reduziert werden.

Der therapeutische Plasmaspiegel für Lidocain beträgt 1,5 – 6 µg/ml. Im Einzelfall können höhere Plasmaspiegel notwendig sein.

Dauer der Haltbarkeit: Die Haltbarkeit von Xylocain^® 2 %-Ampullen beträgt 3 Jahre.