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Catapresan® Catapresan® 75 Catapresan® 150 Catapresan® 300 Catapresan® Depot Perlongetten® Wirkstoff: Clonidinhydrochlorid Stoff- oder Indikationsgruppe: Zentraler a-Rezeptoragonist, Antihypertonikum Bestandteile: Catapresan, Injektionslösung: 1 Ampulle (1,0 ml) enthält: 0,150 mg Clonidinhydrochlorid; pH-eingestellte isotonische Kochsalzlösung. Catapresan 75, Tabletten: 1 Tablette enthält: 0,075 mg Clonidinhydrochlorid; Maisstärke, Calciumhydrogenphosphat, Lactose, Siliciumdioxid, Povidon, Stearinpalmitinsäure. Catapresan 150, Tabletten: 1 Tablette enthält: 0,150 mg Clonidinhydrochlorid; Maisstärke, Calciumhydrogenphosphat, Lactose, Siliciumdioxid, Povidon, Stearinpalmitinsäure. Catapresan 300, Tabletten: 1 Tablette enthält: 0,300 mg Clonidinhydrochlorid; Maisstärke, Calciumhydrogenphosphat, Lactose, Siliciumdioxid, Povidon, Stearinpalmitinsäure. Catapresan Depot Perlongetten, Retardkapseln: 1 Retardkapsel enthält: 0,250 mg Clonidinhydrochlorid; Lactose, Gelatine, Macrogol, Ethylcellulose, Povidon, Methylhydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat, Eisenoxid (E 172), Erythrosin (E 127), Indigocarmin (E 132), Titandioxid (E 171). Anwendungsgebiete: Orale Anwendung: Alle Formen des Bluthochdrucks, sofern nicht durch ein Phäochromozytom bedingt. Parenterale Anwendung: Hochdruckkrisen und Hochdruckfälle, sofern nicht durch ein Phäochromozytom bedingt, in denen eine orale Anwendung vorübergehend nicht möglich ist, wie z. B. bei bewusstlosen Patienten. Einleitung einer stationären Behandlung bei entsprechend schwer beeinflussbaren Hochdruckfällen. Gegenanzeigen: Catapresan darf nicht angewendet werden bei:
Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei:
Hinweis: Schwangerschaft und Stillzeit: Catapresan darf in der Schwangerschaft nur bei strenger Indikationsstellung unter sorgfältiger Überwachung von Mutter und Kind angewendet werden. Clonidin durchquert die Plazenta. Beim Feten kann eine Herzfrequenzsenkung auftreten. In Einzelfällen wurde ein vorübergehender Blutdruckanstieg beim Neugeborenen post partum beobachtet. Catapresan, Injektionslösung: Die intravenöse Injektion von Catapresan darf in der Schwangerschaft nicht erfolgen. Während der Stillzeit darf Catapresan nicht angewendet werden, da Clonidin in die Muttermilch übergeht und nur unzureichende Daten über die Anwendung in der Stillperiode vorliegen. Nebenwirkungen: Häufige Nebenwirkungen, insbesondere zu Beginn der Therapie, sind Mundtrockenheit und Sedation (Abgeschlagenheit oder Müdigkeit). In der Regel nehmen diese Begleiterscheinungen im Verlaufe der Therapie in Häufigkeit und Schweregrad ab. Nach der intravenösen Injektion sind diese Begleiterscheinungen stärker ausgeprägt als nach oraler, intramuskulärer oder subkutaner Gabe. Auch setzt die blutdrucksenkende Wirkung nach intravenöser Anwendung betonter und schneller ein, so dass bei Patienten in aufrechter Körperhaltung orthostatische Erscheinungen wie Schwindel oder Kollapsneigung auftreten können. Gelegentlich können Obstipation, Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen, Abnahme von Potenz und Libido, orthostatische Beschwerden wie Schwindel und Kollapsneigung in aufrechter Körperhaltung sowie beim Lagewechsel vom Liegen zum Stehen, Missempfindungen in Händen und Füßen (Parästhesien), Durchblutungsstörungen der Hände und Füße (Raynaud-Syndrom), Schmerzen in den Ohrspeicheldrüsen, Austrocknen der Nasenschleimhäute, Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergien) in Form von Hautreaktionen mit Hautausschlag (Exanthem), Nesselsucht (Urtikaria) und Juckreiz (Pruritus) sowie Haarausfall (Alopezie) auftreten. Clonidin kann, insbesondere bei höheren Dosierungen, eine deutliche Reduzierung der Herzfrequenz (Bradykardie) sowie eine Verstärkung bestimmter Formen von bereits bestehenden Herzrhythmusstörungen (AV-Blockierungen, AV-Dissoziation) bewirken. Seltene Nebenwirkungen bestehen in Schlafstörungen, depressiver Verstimmung, Wahrnehmungsstörungen, Sinnestäuschungen, Alpträumen, vorübergehenden Verwirrtheitszuständen, Gewichtsabnahme, Gynäkomastie und Akkommodationsstörungen. In Einzelfällen sind ein anfänglicher (paradoxer) Blutdruckanstieg bei Therapiebeginn, Miktionsstörungen sowie eine Verstärkung einer bestehenden Herzinsuffizienz beschrieben worden. Bei prädisponierten Patienten ist eine Verstärkung der Obstipation, in sehr seltenen Fällen eine Pseudoobstruktion des Dickdarms beobachtet worden. Vereinzelt wurde unter Clonidintherapie eine vorübergehende Veränderung der Leberfunktionstests, ein positiver Coombs-Test und eine Abnahme der Harnproduktion (Minderperfusion der Niere) beobachtet, selten wurde ein vorübergehender Anstieg der Blutzuckerwerte beschrieben. Nach dem plötzlichen Absetzen von Clonidin, insbesondere nach langfristiger Behandlung und hohen Dosierungen, sind akute Absetzerscheinungen in Form von starker, evtl. auch lebensbedrohender Blutdrucksteigerung und Herzjagen sowie Herzrhythmusstörungen, Unruhe, Nervosität, Zittern, Kopfschmerzen und/oder Übelkeit beschrieben worden (akutes Absetzsyndrom). Besondere Hinweise: Ein Absinken der Herzfrequenz auf unter 56 Schläge pro Minute sollte während der Therapie mit Clonidin vermieden werden. Träger von Kontaktlinsen sollten die gelegentlich zu beobachtende Verminderung des Tränenflusses beachten. Die Behandlung des Bluthochdrucks mit Catapresan in Injektionsform bedarf besonderer ärztlicher Aufsicht. Bei unsachgemäß rascher intravenöser Injektion (Bolus) sind in Einzelfällen initial für einige Minuten systolische Blutdruckerhöhungen bis maximal 20 mm Hg beobachtet worden. Hinweis für Verkehrsteilnehmer: Die Behandlung mit diesem Arzneimittel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln: Bei gleichzeitiger Anwendung von Catapresan und nachfolgend genannten Wirkstoffen wurden folgende Wechselwirkungen beobachtet:
Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben: Die Dosierung von Catapresan soll individuell erfolgen, wobei mit niedrigen Dosen begonnen wird. Die erforderlichen Tagesdosen liegen meist zwischen 0,075 und 0,600 mg. Orale und parenterale Maximaldosen von 0,9 – 1,2 mg pro Tag sollten nicht überschritten werden. Eine Dosissteigerung sollte in der Regel allmählich und erst nach einem Zeitraum von 2 bis 4 Wochen vorgenommen werden. Schwere Hochdruckformen sollten stationär eingestellt bzw. behandelt werden; hier können in Ausnahmefällen die erforderlichen Maximaldosen von 1,2 – 1,8 mg Clonidinhydrochlorid (parenteral) über den Tag verteilt verabreicht werden. Die unverzögerten oralen Formen von Catapresan werden in der Regel 2mal täglich, die Retardformen 1mal täglich eingenommen. Für Erwachsene und Jugendliche über 50 kg Körpergewicht gelten folgende Dosierungsrichtlinien: Catapresan 75, Tabletten: Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Hochdruckformen. Zu Beginn der Behandlung: 2mal täglich ½ – 1 Tablette Catapresan 75. In Abhängigkeit von der Blutdrucksenkung kann eine schrittweise Steigerung der Dosis auf maximal 3mal täglich 4 Tabletten Catapresan 75 (entspricht der Maximaldosis von 0,9 mg Clonidin pro Tag) vorgenommen werden. Es empfiehlt sich jedoch, in diesen Fällen die Therapie mit Darreichungsformen von Catapresan mit höherem Wirkstoffgehalt weiterzuführen. Catapresan 150, Tabletten: Für die Behandlung der mittelschweren Hypertonie. Zu Beginn der Behandlung: 2mal täglich ½ – 1 Tablette Catapresan 150. In Abhängigkeit von der Blutdrucksenkung kann eine schrittweise Steigerung der Dosis auf maximal 3mal täglich 2 Tabletten Catapresan 150 (entspricht der Maximaldosis von 0,9 mg Clonidin pro Tag) vorgenommen werden. Es empfiehlt sich, auch in diesen Fällen die Therapie mit den Catapresan 300 Tabletten weiterzuführen. Catapresan 300, Tabletten: Zur Behandlung schwer beeinflussbaren Hochdrucks. Für den Beginn der blutdrucksenkenden Behandlung sind in der Regel Darreichungsformen von Catapresan mit geringerem Wirkstoffgehalt, wie z. B. Catapresan 75 und Catapresan 150 Tabletten, besser geeignet. Die Dosierung von Catapresan 300 sollte anfangs 2mal täglich ½ Tablette betragen. In Abhängigkeit von der Blutdrucksenkung kann eine schrittweise Steigerung der Dosis auf maximal 3mal täglich 1 Tablette Catapresan 300 (entspricht der Maximaldosis von 0,9 mg Clonidin pro Tag) vorgenommen werden. Catapresan Depot Perlongetten, Retardkapseln: Bei mittelschwerem Hochdruck oder in Fällen, bei denen eine tägliche Einmaldosis erwünscht ist, 1mal täglich 1 Retardkapsel. Gegebenenfalls ist eine Dosiserhöhung auf 2mal täglich 1 Retardkapsel, gegeben im Abstand von 12 Stunden, möglich. Beim Umstellen des Patienten von nicht-retardierten Formen (Catapresan 75, 150 und 300 Tabletten) auf Catapresan Depot Perlongetten sollte die Verabreichung der ersten Retardkapsel etwa 8 Stunden nach Einnahme der letzten Tablette erfolgen. Catapresan, Injektionslösung: Zur Behandlung von Hochdruckkrisen kann die subkutane oder intramuskuläre Injektion mit unverdünntem Catapresan (vorzugsweise initial mit ½ Ampulle = 0,075 mg) vorgenommen werden. Die sehr langsam vorzunehmende intravenöse Gabe ist nur mit der verdünnten Lösung durchzuführen. Gegebenenfalls kann die Gabe von 1 Ampulle bis zu 4mal am Tag wiederholt werden. Hinweis: Bei s.c.- und i.m.-Injektion ist mit inkompletter Resorption zu rechnen. Dosierung bei Niereninsuffizienz: Die Einstellung und Therapie der Hypertonie bei Niereninsuffizienz mit Clonidin bedarf generell besonderer Sorgfalt mit häufigeren Blutdruckkontrollen. Prädialytische Patienten kommen in der Regel mit Dosen von 0,300 mg Clonidin pro Tag aus. Art und Dauer der Anwendung: Die Tabletten sollen unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden; die Einnahme ist nicht an die Mahlzeiten gebunden. Die Kapseln sind ungeöffnet und unzerkaut einzunehmen (andernfalls kann das Retardprinzip zerstört werden). Die Einnahme erfolgt am besten nach dem Frühstück mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit. Sollten in seltenen Fällen die Reste der in der Kapselhülle befindlichen "Trägertabletten" im Stuhl aufgefunden werden, so sind diese frei von Wirkstoff und daher ohne Bedeutung. Das Arzneimittel sollte unter regelmäßiger Kontrolle des Blutdrucks in der vorgeschriebenen Dosierung angewendet werden. Die Dauer der Anwendung bestimmt der behandelnde Arzt. Die intravenöse Anwendung von Catapresan ist zur Vermeidung unerwünschter passagerer Blutdruckanstiege verdünnt in mindestens 10 ml physiologischer Kochsalzlösung und langsam (in ca. 10 Minuten) und nur am liegenden Patienten durchzuführen. Die versehentliche intraarterielle Anwendung von Präparaten, die nicht ausdrücklich zur intraarteriellen Therapie empfohlen werden, kann zu Schäden führen. Wir weisen vorsorglich darauf hin, dass die intravenöse Verabreichung von Catapresan gewährleistet sein muss. Der blutdrucksenkende Effekt von Catapresan lässt sich durch kochsalzarme Kost sowie durch Gewichtsabnahme bei bestehendem Übergewicht wirkungsvoll unterstützen. Falls das Arzneimittel nicht weiter eingenommen werden soll, muss die Dosis langsam stufenweise reduziert werden (so genanntes Ausschleichen), gegebenenfalls Umstellung auf niedrig dosierte unverzögerte Formen. Dieses Vorgehen ist deshalb wichtig, weil das plötzliche Absetzen von Clonidin, insbesondere nach langfristiger Behandlung und hohen Dosierungen, zu akuten Absetzerscheinungen u. a. in Form von starker, eventuell auch lebensbedrohender, Blutdrucksteigerung und Herzjagen führen kann. Falls bei kombinierter Behandlung mit einem b-Rezeptorenblocker eine Unterbrechung der blutdrucksenkenden Behandlung notwendig ist, muss zur Vermeidung bedrohlicher unerwünschter Wirkungen (sympathische Überaktivität) in jedem Falle zuerst der b-Rezeptorenblocker langsam (ausschleichend) und danach — ebenfalls ausschleichend über mehrere Tage — Clonidin abgesetzt werden. Bei einem Bluthochdruck, der durch ein Phäochromozytom verursacht ist, kann kein therapeutischer Effekt von Catapresan erwartet werden. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel: a) Symptome der Intoxikation: Kopfschmerzen, Unruhe, Nervosität, Zittern, Übelkeit und Erbrechen, Hautblässe, Miosis, Mundtrockenheit, orthostatische Beschwerden, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Hypotonie, Bradykardie, Herzrhythmusstörungen (AV-Blockierungen), Sedation bis Somnolenz, abgeschwächte oder fehlende Reflexe, Hypothermie. Selten und nach hohen Dosen auch Blutdruckanstieg. In schweren Fällen Atemdepression mit kurzen Apnoephasen, Koma. b) Therapie von Intoxikationen:
Antidot: Der Nutzen der a-Blocker (Tolazolin, Phentolamin) als spezifisches Antidot ist umstritten, ein Schaden ist jedoch nicht zu erwarten. Die Anregung der Diurese ist wegen der Gefahr einer Verstärkung des Blutdruckabfalls nicht zu empfehlen. Hämodialyse ist möglich, in ihrer Effektivität jedoch begrenzt, da Clonidin nur in geringem Umfang dialysierbar ist. Pharmakologische Eigenschaften: Clonidin, eine zentral wirkende a-sympathomimetische Substanz, führt über eine Stimulation postsynaptischer a-Rezeptoren im Zentralnervensystem zu einer Erniedrigung des peripheren Sympathikustonus. Gleichzeitig tritt eine Verminderung der Plasma-Noradrenalinkonzentration auf. Die Stimulation von a-Rezeptoren in der Peripherie ist schwächer ausgeprägt, weshalb nur bei intravenöser Bolusinjektion gelegentlich ein passagerer Blutdruckanstieg auftritt (Vasokonstriktion). Da die zentrale Wirkung aber sehr viel stärker ausgeprägt ist als die periphere, überdeckt sie bei chronischer Therapie die peripheren vasokonstriktorischen Wirkungen von Clonidin. Clonidin verstärkt herzfrequenzsenkende Vagusreflexe. Die Erregung inhibitorischer Neurone führt zu einer Hemmung des Vasomotorenzentrums und damit zu einer konsekutiven Herabsetzung des Sympathikotonus in der Peripherie. Voraussetzung dafür sind intakte efferente sympathische Bahnen. Als Folge dieser Mechanismen werden der Blutdruck und der periphere Gefäßwiderstand gesenkt. Die Herzfrequenz und das Herzminutenvolumen werden gemindert. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt bei oraler Gabe von Clonidin nach ca. 30 – 60 Minuten ein, bei parenteraler Gabe nach ca. 10 – 15 Minuten. Der renale Gefäßwiderstand sinkt, die glomeruläre Filtrationsrate bleibt trotz erniedrigter Druckwerte unverändert. Die zerebrale Durchblutung bleibt weitgehend unverändert. Eine chronische oder subchronische Verabreichung von Clonidin bewirkt eine Abschwächung der Gefäßreaktion auf extern zugeführte vasoaktive Substanzen. Toxikologische Eigenschaften: a) Akute Toxizität: Studien mit einmaliger Applikation wurden an fünf Spezies bei intravenöser, subkutaner und oraler Verabreichung durchgeführt. Nach i.v. Verabreichung lag die tödliche Dosisgrenze bei 26 mg Clonidinhydrochlorid/kg an Mäusen, 69 mg Clonidinhydrochlorid/kg an Ratten, 45 mg Clonidinhydrochlorid/kg bei Kaninchen und 6,25 mg Clonidinhydrochlorid/kg an Hunden. Nach subkutaner Injektion lag die LD50 bei > 3 mg Clonidinhydrochlorid/kg bei Hunden, 153 mg Clonidinhydrochlorid/kg bei Ratten. Die entsprechende akute orale Toxizität von Clonidinhydrochlorid lag bei Nagern zwischen 71 und 300 mg Clonidinhydrochlorid/kg, beim Hund 30 – 100 mg Clonidinhydrochlorid/kg. Beim Rhesusaffen betrug die minimale letale Dosis 150 mg Clonidinhydrochlorid/kg. Toxische Veränderungen bei allen Spezies und Verabreichungsarten waren Exophthalmie, Ataxie und Tremor. Prämortal traten tonisch-klonische Krämpfe auf. Darüber hinaus wurden gesteigerte Schreckreaktionen und Aggressivität einhergehend mit Sedation (Maus, Ratte, Hund), Salivation und Tachypnoe (Hund) sowie Hypothermie und Apathie (Affe) beobachtet. b) Chronische Toxizität/Subchronische Toxizität: Nach intravenöser Injektion vertrugen Kaninchen über 5 Wochen und Hunde über 4 Wochen 0,01 mg Clonidinhydrochlorid/kg. In einem subkutanen 3-Monate-Versuch an der Ratte lag der No-Effect-Level bei 0,05 mg Clonidinhydrochlorid/kg. Untersuchungen zur chronischen Toxizität bis zu 78 Wochen nach oraler Verabreichung an Ratten und Affen bis 0,1 bzw. 1,5 mg Clonidinhydrochlorid/kg/Tag haben keine Hinweise auf toxische Effekte ergeben. Höhere Dosen führten zu Hyperaktivität, Aggressivität, reduziertem Futterverbrauch und Körpergewichtsverlust (Ratte), Sedation (Kaninchen). Beim Hund kam es zur Erhöhung der SGOT- und SGPT-Aktivitäten (3,0 mg Clonidinhydrochlorid/kg/Tag oral) und der alkalischen Phosphatase (0,5 mg Clonidinhydrochlorid/kg/Tag i.v., 0,03 mg Clonidinhydrochlorid/kg/Tag oral), in Einzelfällen wurden bei diesen Dosierungen Leberzellnekrosen oder -narben gefunden. Bei der nachtaktiven Albino-Ratte wurden nach einer 6monatigen Exposition gegenüber intensiver künstlicher Raumbeleuchtung (800 – 1500 Lux) eine Atrophie der Retina sowie aufgrund der pharmakologischen Wirkung Mydriasis und Hemmung der Tränendrüsensekretion beobachtet; hierbei handelt es sich offenbar um ein rattenspezifisches Phänomen. Die Effekte an der Leber beim Hund dürften als Ausdruck eines metabolischen Belastungsschadens anzusehen sein. Der Mensch metabolisiert Clonidin in geringerem Umfang. c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential: Clonidin wurde nur unzureichend bezüglich mutagener Wirkungen geprüft; in den vorliegenden in vitro (Ames-Test) und in vivo (Mikrokerntest) Untersuchungen wurde keine Mutagenität festgestellt. Kanzerogenitätsuntersuchungen an Ratte und Maus ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential. d) Reproduktionstoxizität: Es zeigten sich keine Anzeichen für ein teratogenes Potential nach intravenöser Behandlung (0,15 mg Clonidinhydrochlorid/kg) am Kaninchen und nach subkutaner Verabreichung (0,015 mg Clonidinhydrochlorid/kg) an der Ratte. Embryo-/fetotoxische Effekte (erhöhte Resorptionsrate, verminderte Fetengewichte) sind für Ratten bei einer oralen Dosis von 150 µg/kg/Tag (entsprechend maternalen Plasmaspiegeln von 3 – 7 ng/ml) und für Kaninchen in einer Dosis von 90 µg/kg/Tag beschrieben. Die postnatale Entwicklung der Nachkommen war bei Ratten bei einer Dosis von 150 µg/kg/Tag (oral) verzögert. Bei einer Verabreichung von Clonidin an neugeborene Ratten zeigten sich später an diesen Tieren im Erwachsenenalter elektrophysiologische und unter bestimmten Bedingungen hirntrophische Veränderungen, die auf Regelgrößenverstellungen bzw. Schlafbeeinflussung während der Behandlungsphase zurückgeführt werden. Methodische Besonderheiten sowie Art und Ausmaß der Veränderungen lassen nicht den Schluss zu, dass die Befunde eine klinische Relevanz besitzen, andererseits dürfte eine Relativierung dieser Befunde jedoch nur auf der Basis klinischer Daten möglich sein. Es liegen klinische Erfahrungen mit dem Einsatz von Clonidin in der Schwangerschaft (überwiegend im letzten Trimester) vor. Dabei haben sich keine Anhaltspunkte für eine Schädigung des Kindes ergeben. Ausreichende Untersuchungen auf Langzeitauswirkungen einer pränatalen Exposition liegen jedoch nicht vor. Clonidin durchquert beim Menschen die Plazenta und erreicht im Nabelschnurblut gleiche Konzentrationen wie im Blut der Mutter. Ein Übergang in die Muttermilch ist nachgewiesen. Die Konzentration in der Milch ist etwa doppelt so hoch wie im Plasma. Beim gestillten Säugling wurden Konzentrationen gemessen, die ca. 50 % der maternalen Serumkonzentration entsprechen. e) Sensibilisierung/Lokale Verträglichkeit: Es wurden beim Meerschweinchen keine sensibilisierenden Eigenschaften festgestellt. Von Kaninchen und Ratte wurden i.v. und i.a. Verabreichungen gut vertragen. Pharmakokinetik: Ca. 65 – 100 % des oral zugeführten Clonidins werden resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1 – 2 Stunden (Tabletten) bzw. 4 – 6 Stunden (Retardkapseln) erreicht. Die Wirkdauer beträgt 6 – 10 Stunden. Die Plasmaproteinbindung von Clonidin beträgt 30 – 40 %. Nach i.v. Gabe liegt das Verteilungsvolumen im Steady state bei 2–3 l/kg KG. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 10 – 20 Stunden und kann in Abhängigkeit vom Ausmaß der Nierenfunktionseinschränkung bis zu ca. 40 Stunden betragen. Ca. 70 % des oral verabreichten Clonidins werden beim Menschen innerhalb von 96 Stunden renal ausgeschieden, davon ca. 60 % der Dosis unmetabolisiert. Ein geringer Teil wird in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit p-Hydroxy-Clonidin ist pharmakologisch inaktiv und macht 7 – 10 % der ausgeschiedenen Menge aus. Der fäkale Anteil der Ausscheidung beträgt ca. 20 % der Gesamtmenge. Bioverfügbarkeit: Die absolute Bioverfügbarkeit von Clonidin nach oraler Gabe von Catapresan in unverzögerter Form (Tabletten) und in retardierter Form (Perlongetten) beträgt etwa 65 – 100 %. Eine im Jahr 1981 mit Einfachdosierung durchgeführte Bioverfügbarkeitsstudie der 250 µg Depot-Perlongetten an 6 Probanden ergab im Vergleich zur 2 x 150 µg Tablette:
Angabe der Werte als Mittelwert und deren Standardabweichung (x ± SD). Dauer der Haltbarkeit: Die Haltbarkeit der Catapresan, Tabletten und Injektionslösung beträgt 5 Jahre, die der Catapresan Depot Perlongetten 3½ Jahre. Darreichungsformen und Packungsgrößen: Catapresan, Injektionslösung: OP zu 5 Ampullen (1 ml), Klinikpackung Catapresan 75, Tabletten: OP zu 20 Stück N 1, OP zu 50 Stück N 2, OP zu 100 Stück N 3, Klinikpackung Catapresan 150, Tabletten: OP zu 20 Stück N 1, OP zu 50 Stück N 2, OP zu 100 Stück N 3, Klinikpackung Catapresan 300, Tabletten: OP zu 20 Stück N 1, OP zu 50 Stück N 2, OP zu 100 Stück N 3, Klinikpackung Catapresan Depot Perlongetten, Retardkapseln: OP zu 30 Stück N 1, OP zu 60 Stück N 2, OP zu 100 Stück N 3, Klinikpackung |
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