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Mestinon® 5 Wirkstoff: Pyridostigminbromid Stoff- oder Indikationsgruppe: Cholinesterasehemmer. Wirksame Bestandteile nach Art und Menge: 1 ml Injektionslösung Mestinon 5 enthält als Wirkstoff 5 mg Pyridostigminbromid (5promillige Lösung) sowie als antimikrobielles Konservierungsmittel 0,8 mg Chlorocresol; Natriumhydroxid; Essigsäure; Natriumchlorid; Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Mestinon eignet sich besonders als Antimyasthenikum und als Antagonist für periphere Muskelrelaxanzien vom nicht depolarisierenden Typ wie Curare und Alloferin®. Da es sich jedoch synergistisch zu Succinylcholin und Decamethonium verhält, ist es bei Präparaten dieser (depolarisierenden) Gruppe kontraindiziert und nur zur Aufhebung eines Dualblockes geeignet. Bei Myasthenie erleichtern die größeren Abstände zwischen den Einzelgaben die Medikation. Mestinon kann auch mit Prostigmin® kombiniert werden (z. B. Mestinon tagsüber und abends, Prostigmin morgens). Bei der Injektionsbehandlung sind für Mestinon wesentlich geringere Dosen als bei oraler Verabreichung erforderlich. Gegenanzeigen: Das Präparat darf nicht angewendet werden bei Vorliegen mechanischer Verschlüsse der Verdauungs- oder Harnwege und bei allen Krankheitszuständen, die von einem erhöhten Tonus der Bronchialmuskulatur begleitet sind, wie z. B. spastische Bronchitis und Asthma bronchiale sowie bei bekannter Überempfindlichkeit gegen das Präparat. Ulcus ventriculi, Thyreotoxikose, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt: Bei diesen Erkrankungen ist das erhöhte Risiko gegen den Nutzen der Behandlung sorgfältig abzuwägen. Bei Patienten mit vorgeschädigter Leber ist regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion erforderlich. Das Präparat soll nicht in Verbindung mit depolarisierenden Muskelrelaxanzien wie Suxamethonium verabreicht werden. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Mestinon an Patienten mit Bradykardie, Diabetes mellitus sowie nach Magen-Darm-Operationen. Da keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Mestinon in der Schwangerschaft vorliegen, ist das Risiko der Erkrankung besonders sorgfältig gegen das Risiko der Medikamenteneinnahme abzuwägen. Pyridostigmin geht in die Muttermilch über. Es darf daher während der Therapie nicht gestillt werden. Nebenwirkungen: Unter der Behandlung können Schweißausbruch, Speichelfluss, Tränenfluss, erhöhte Bronchialsekretion, Übelkeit, Erbrechen, Durchfälle, Bauchkrämpfe (gesteigerte Peristaltik), verstärkter Harndrang, Muskelzittern, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Akkommodationsstörungen oder, nach Einnahme höherer Dosen, Bradykardie auftreten. Da die Symptome Zeichen einer cholinergen Krise sein können, sollte der Arzt unverzüglich zu Rate gezogen werden, damit die Ursache der Erscheinungen abgeklärt werden kann. Zur Behebung eventuell auftretender parasympathikomimetischer Wirkung: Atropinsulfat s.c., oral oder i.m. In sehr seltenen Fällen wurde über Hautausschlag berichtet. Erfahrungen mit der Anwendung von Mestinon bei Trägern von Kontaktlinsen liegen nicht vor. Überdosierung: Bei Überdosierung von Mestinon kann es zu cholinergen Krisen kommen, die sich unter anderem in ausgeprägter Muskelschwäche (oder gesteigerter Muskelschwäche bei Myasthenikern) äußern. Wird eine solche Situation verkannt, so besteht wegen muskulärer Atmungslähmung Lebensgefahr. Bradykardie und — paradoxerweise — Tachykardie können weitere Begleiterscheinungen sein. Gegenmaßnahmen bestehen im sofortigen Absetzen von Mestinon oder anderen Cholinergika und in Verabreichung von 1 bis 2 mg Atropinsulfat langsam intravenös. Je nach Verhalten der Pulsfrequenz ist diese Dosis gegebenenfalls nach zwei bis vier Stunden zu wiederholen. Hinweis für Verkehrsteilnehmer und zum Bedienen von Maschinen: Im Zusammenhang mit einer nicht ausreichenden Kompensation der Grundkrankheit oder parasympathikotonen Effekten bei relativer Überdosierung von Mestinon ist eine Beeinträchtigung zum Bedienen von Maschinen bzw. der Fahrtüchtigkeit nicht auszuschließen. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln: Die Wirkung von Morphinderivaten und Barbituraten kann durch Mestinon verstärkt werden. Warnhinweise: Mestinon wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Für Patienten mit Nierenerkrankungen können daher niedrigere Dosierungen erforderlich sein. Die benötigte Dosis sollte deshalb nach Wirkung individuell bestimmt werden. Wichtigste Inkompatibilitäten: Inkompatibilitäten sind bisher nicht bekannt. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben: Darmatonie, atonische Obstipation, Meteorismus, Harnverhaltung: 1 bis 2 mg (0,2 bis 0,4 ml Mestinon 5) i.m. alle 4 Stunden. Paroxysmale Tachykardie: akut 1 mg (0,2 ml Mestinon 5) i.v. Myasthenia gravis pseudoparalytica: 0,4 bis 1 ml (2 bis 5 mg) aus der Injektionsflasche Mestinon 5 s.c. oder i.m. täglich. Zentrale und periphere Paresen: 1 bis 2 mg (0,2 bis 0,4 mg Mestinon 5) s.c. oder i.m. täglich. Röntgenvorbereitung (Entfernung der Darmgase): 2 mg (0,4 ml Mestinon 5) s.c. oder i.m. am Vorabend und 1 bis 2 Stunden vor der Untersuchung. Aufhebung der Wirkung nicht depolarisierender Muskelrelaxanzien: 1 ml (5 mg) aus der Injektionsflasche Mestinon 5 mit 0,5 mg Atropinsulfat als Mischung i.v. (evtl. in 2 Einzeldosen). Diese Menge auch bei Curareüberdosierung nicht wesentlich überschreiten! Pädiatrie: Paralytischer Ileus: Bei Säuglingen: 0,5 mg 2 Tage lang alle 4 Stunden; bei Kleinkindern und Schulkindern: 1 mg 2 Tage lang alle 4 Stunden. Hinweis: Die Dosierung eines Anticholinesterasepräparates wie Mestinon bei Myasthenia gravis pseudoparalytica muss der sehr unterschiedlichen Schwere der Erkrankung und der Ansprechbarkeit der Patienten halber streng individuell gestaltet werden. Die Dosierungsempfehlungen sind daher nur als Anhaltspunkte gedacht. Art und Dauer der Anwendung: Je nach Indikation s.c., i.m. oder langsam i.v. applizieren. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegenmittel: Symptome: Salivation, Lakrimation, Rhinorrhoe, starke Schweißsekretion, Hautrötung, Adynamie, Miosis und Akkommodationsstörungen, Schwindel, Erbrechen, unwillkürliche Miktion und Defäkation mit Tenesmen, extreme Bradykardie bis zum Herzstillstand, Blutdruckabfall bis zum Kreislaufkollaps, Bronchospasmus, Lungenödem, gelegentliche Krämpfe. Therapie: Zur Behebung auftretender parasympathikomimetischer Wirkungen bei relativer Überdosierung oder Intoxikation als spezifisches Antidot: Atropin, Dosierung nach Wirkung (Herzfrequenz, Pupillenweite). Bei Herzstillstand äußere Herzmassage, Sauerstoffbeatmung. Evtl. assistierte Beatmung. Vorsichtiger Ausgleich von Volumen und Mineralimbalanz. Bei Akkommodationskrampf: Mydriaticum Stulln (Druckkontrolle!). Pharmakologische Eigenschaften: Mestinon besitzt cholinerge Eigenschaften; es gehört zu den Hemmstoffen der Cholinesterasen. Unter diesen Substanzen zeichnet es sich durch gute Verträglichkeit, schonenden Wirkungseintritt, gleichmäßigen Wirkungsverlauf, lange Wirkungsdauer und allmähliches Abklingen der Wirkung aus. Im Vergleich dazu tritt bei Neostigmin (Prostigmin®) die Wirkung rascher ein, erreicht einen höheren Gipfel und klingt schneller wieder ab. Mestinon eignet sich besonders als Antimyasthenikum. Bei Myasthenia gravis erleichtern die größeren Abstände zwischen den Einzelgaben die Medikation. Toxikologische Eigenschaften: Die toxikologischen Eigenschaften von Pyridostigmin werden weitgehend von der cholinergen Wirkung infolge der Cholinesterasehemmung und dem zusätzlichen stimulierenden Effekt auf den nikotinischen n-Cholinorezeptor bestimmt. Der fehlende Durchtritt durch die Blut-Hirn-Schranke erklärt die Absenz toxischer ZNS-Symptome. Die LD50 von Pyridostigmin beträgt nach i.p. Applikation bei der Ratte 3 mg/kg. Nach oraler Gabe liegt sie bei 115 mg/kg. Bei oraler Verabreichung von 0,25, 1 und 4 mg/kg an Ratten über 100 Tage zeigten sich keinerlei histologische Veränderungen, Blutbildveränderungen, Verhaltensauffälligkeiten, Wachstumsbeeinträchtigungen oder Todesfälle. Die Ergebnisse der reproduktionstoxikologischen Versuche an Kaninchen und Ratten lassen keine störenden Einflüsse auf Reproduktionsverhalten oder fetale Entwicklung erkennen. Auch bei der Verabreichung von 0,25, 1, 4, 12 und 32 mg/kg an Affen über Zeiträume von 115 – 146 Tagen zeigten sich keine toxikologischen Auffälligkeiten. Affen konnten 64 mg/kg über 6 Tage ohne Nebenwirkungen verabreicht werden. 128 mg/kg führten zu Erbrechen. Pharmakokinetik: Zur Bioverfügbarkeit von Pyridostigminbromid wurden bei gesunden Probanden Werte zwischen 7,6 % und 18,9 % gefunden. Bei Patienten mit Myasthenia gravis kann sie auf 3,3 % abfallen. Das Verteilungsvolumen beträgt 1,64 ± 0,29 l/kg, die Plasmaclearance 0,65 l/kg/Stunde. Resorptionsgeschwindigkeit und Quote zeigen breite interindividuelle Unterschiede. Nach oraler Gabe wird in Abhängigkeit von der Nahrungsaufnahme nach 1,7 – 3,2 Stunden ein maximaler Wirkstoffspiegel erreicht. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Eliminationshalbwertszeit 1,53 Stunden, bei oraler Gabe kann sie bis zu 3,3 Stunden betragen. Die Ausscheidung erfolgt dosisabhängig, teils als unveränderter Wirkstoff (bis zu 50 %), teils in Form inaktiver Metaboliten zu 80 – 90 % renal, zu 7 % enteral. Dauer der Haltbarkeit: 5 Jahre. Nach Ablauf des auf der Packung angegebenen Verfalldatums soll das Präparat nicht mehr angewendet werden. Darreichungsformen und Packungsgrößen: Mestinon 5: 5 Ampullenflaschen zu 5 ml Injektionslösung |
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